Dois irmãos, Charlie e Eli Sisters, vivem num mundo selvagem e hostil e têm sangue nas suas mãos: sangue de criminosos e inocentes. Não têm quaisquer escrúpulos em matar, é esse o seu trabalho.
Charlie (Joaquin Phoenix), o irmão mais novo, aprecia o que faz e vive sem quaisquer remorsos. Eli (John C. Reilly), no entanto, sonha viver uma vida normal. São contratados para encontrar e matar um prospetor de ouro chamado Hermann Kermit Warm (Riz Ahmed), que terá roubado o chefe dos irmãos.
Do Oregon à Califórnia, começa assim uma implacável caçada, mas uma jornada que testará igualmente o laço inquebrável entre os dois irmãos. Será este um percurso que os guiará para a sua humanidade?
Vencedor do Leão de Prata de Melhor Realizador no Festival de Veneza deste ano.
